改めて両親媒性抗酸化物質であることを立証

　本紙既報のとおり、今年７月徳島で開催された第３９回日本睡眠学会学術総会で渡辺オイスター研究所・渡辺　貢代表（医学博士、畜産学博士）に対して、「ベストプレゼンテーション賞」が授与された。総会には、筑波大学　国際統合睡眠医科学研究機構をはじめ、京都大学　医学研究科、九州大学、東京医科大学、慶応大学　医学部ほかそうそうたる医療・研究機関が名を連ね、あわせて３４６題の演題を数えたが本賞は６題に与えられ、そのうちの一つとして称えられた。受賞講演は「マガキ軟体部から同定された新規抗酸化物質（Ｅ６）の血液脳関門移行性と同抗酸化物質含有分画の睡眠に与える影響」であることはすでに本紙で報じたとおりで、Ｅ６の速やかな脳内移行性を証明している。しかしＥ６が細胞核にまで達しているか否かはわからない。そこで同社があわせて検証した研究報告が「マガキ軟体部から同定された両親媒性抗酸化物質（Ｅ６）のマウス生体における抗酸化能の検討」である。この結果、Ｅ６による細胞核中のＤＮＡ抗酸化作用が全身および脳と肝臓で示され、一方で比較検討したビタミンＥ群では脳のみでしか有意な観察がみられなかった。改めてＥ６がビタミンＥなど他の抗酸化成分に比べ広範囲に有効な抗酸化物質であることが立証されたことになる。

　そもそも同社がマガキ軟体部から同定、解明した抗酸化物質Ｅ６（3,5-dehydroxy-4-methoxybenzyl alcohol）は強い両親媒性を示すことが、その後の研究に拍車をかけたといっていい。
　なぜなら水溶性、脂溶性の性質を兼ね備える化学構造式をもつことを突き止めたからだ。この特性ゆえ、既存の抗酸化物質では到底叶わない細胞内メカニズムを発揮することになる。細胞膜をとおり、細胞質内の細胞核で遺伝子ＤＮＡを酸化損傷させるＲＯＳに対して直接消去してしまう（イラスト図を参考にしてほしい）。
　Ｅ６の性質そして活酸素吸収能力を示すＯＲＡＣ値（ビタミンＣの２．４８倍）の解析、さらには血液脳関門移行性の確認によって中途覚醒の抑制作用を見出している。

　こうしたたゆまぬ研究の推進を経て、今回のＤＮＡ抗酸化作用を突き止めることになる。
　試験では糖尿病モデルの系統マウスを用いて、８-ＯＨｄＧを指標にＥ６の抗酸化能をみた。評価の拠り所となったところは、尿、肝臓そして脳である。
　８週齢２４匹を３群に分け、対照群（０．５％メチルセルロースＭＣ）、ビタミンＥ投与群（和光純薬工業ＶＥ１００㎎を０．５％ＭＣ溶液１０mlに懸濁），Ｅ６投与群（Ｅ６を３９．５㎎を０．５％ＭＣ溶液１０mlに懸濁）それぞれに、マウス体重２０ｇあたり０．４mlを一日１回、１４日間強制胃内投与をし、８-ＯＨｄＧを測定した。
　その結果、尿中８-ＯＨｄＧ濃度は、対照群より５％危険率で有意に低値となったことで、全身におけるＤＮＡ抗酸化作用が観察された。ＶＥ投与群では尿中８-ＯＨｄＧ濃度が有意な低値を認めていない。

　同様に脳中８-ＯＨｄＧ濃度も対照群に対してＥ６では５％危険率で有意に低値となったが、ＶＥでも有意に低値を示している。脳内のＤＮＡ抗酸化作用では、Ｅ６，ＶＥ共に有効に働くことが明らかになった。

　さらに肝臓中の８-ＯＨｄＧ濃度ではＥ６は対照群より１％危険率で有意に低値であった反面、ＶＥでは対照群と比較して有意差は観察されていない。
　この研究によって、改めてＥ６がビタミンＥなど他の抗酸化成分に比べ広範囲に有効な抗酸化物質であることが立証されたことになる。

ＤＮＡ酸化損傷マーカー　８-ＯＨｄＧ
　アデニン、グアニン、シトシン、チミンの４種類の塩基から構成されるＤＮＡは、活性酸素によって酸化損傷を受けることが知られている。酸化によってグアニン塩基は８-ＯＨｄＧに変化し、遺伝子ＤＮＡの修復過程で８-ＯＨｄＧは遺伝子本体から切り離されていく。その後、血液を経て尿中に排泄される。
８-ＯＨｄＧは比較的安定な物質であることから、生体内で代謝や分解されることなく尿中に速やかに排泄されるため、活性酸素による生体損傷を鋭敏にまた正確に反映する優れたバイオマーカーとして多くの研究で採用されている。

研究によって、改めてＥ６がビタミンＥなど他の抗酸化成分に比べ広範囲に有効な抗酸化物質であることが立証されたことになる。



（JHM124号より）